_cGMP

    cGMP是英文Current Good Manufacture Practices的縮寫，即動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，也翻譯為現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，它要求在產(chǎn)品生產(chǎn)和物流的全過程都必須驗證，為國際領(lǐng)先的藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)。

cGMP核心

國際通行的cGMP，目前無論是美國還是歐洲，生產(chǎn)現(xiàn)場的cGMP符合性檢查所遵循的是國際協(xié)調(diào)會議（ICH）所制定的統(tǒng)一cGMP規(guī)范，又稱ICH Q7A。該規(guī)范起源于1997年9月瑞士日內(nèi)瓦國際協(xié)調(diào)會議（ICH for API）。1998年3月，由美國FDA牽頭，起草了統(tǒng)一的“cGMP”即ICH Q7A。1999年秋，歐盟和美國達(dá)成了的cGMP互認(rèn)協(xié)議，雙方同意協(xié)議生效后，在的貿(mào)易過程中，相互承認(rèn)對方的cGMP認(rèn)證結(jié)果。對于企業(yè)來說，cGMP規(guī)范實際上就是ICH Q7A的具體內(nèi)容。

所謂動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，就是強調(diào)現(xiàn)場管理（Current），我們在進行cGMP培訓(xùn)時，發(fā)現(xiàn)不少企業(yè)的質(zhì)量部門的負(fù)責(zé)人對cGMP的理解很幼稚。我們把cGMP現(xiàn)場工人培訓(xùn)內(nèi)容演示之后就聽到有人說：就這么簡單這還需要培訓(xùn)？沒錯，表面上看，cGMP的內(nèi)容特別是在對現(xiàn)場工作部分的規(guī)范并沒有深奧的學(xué)問，但是一旦將cGMP規(guī)范落實到真正工作的過程和細(xì)節(jié)中去，就會發(fā)現(xiàn)執(zhí)行起來就沒有那么簡單了。cGMP的主要目的是為了保證穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量，藥品質(zhì)量就是cGMP的核心，而實現(xiàn)這一目標(biāo)的過程（或理解為現(xiàn)場）是最重要的。

舉個例子，歐洲某家藥廠要將一種市場發(fā)展?jié)摿芎玫拇蛉朊绹袌�，便向美國FDA提交認(rèn)證產(chǎn)品。之前，在原料合成過程中反應(yīng)罐兩個溫度表中的一個存在精度偏差，操作工人雖然經(jīng)過處理和請示，但是沒有在生產(chǎn)的批記錄上詳細(xì)記錄。產(chǎn)品生產(chǎn)出來后，質(zhì)量檢查人員在做色譜分析時只對已知雜質(zhì)進行了檢查，沒有發(fā)現(xiàn)問題，就出具了質(zhì)量合格的檢查報告。FDA官員在檢查時發(fā)現(xiàn)了溫度計精度不符合要求，但是在生產(chǎn)批記錄里沒有找到相應(yīng)記錄，在核對質(zhì)量檢查報告時發(fā)現(xiàn)沒有按規(guī)程要求的時間進行色譜分析。所有這些違反cGMP的行為都不能逃過審查人員的法眼，這個藥最終也沒能進入美國市場。FDA認(rèn)定它沒有執(zhí)行cGMP法則，會損害美國消費者健康。

如果按照cGMP的要求，出現(xiàn)精度偏差后應(yīng)該安排作進一步的調(diào)查，包括對溫度偏離精度后可能出現(xiàn)的結(jié)果進行檢查，同時還應(yīng)該對偏離工藝描述的地方加以記錄。藥品的所有檢查只是針對已知雜質(zhì)和已知不良物質(zhì)的檢查，對于未知的有害成分或無關(guān)成分是無法通過現(xiàn)有方法檢查出來的。

我們在評價一種藥品的質(zhì)量優(yōu)劣，常常把藥物經(jīng)過質(zhì)量檢驗認(rèn)定是否合格的標(biāo)準(zhǔn)，或者依據(jù)產(chǎn)品的效果、外觀為判斷依據(jù)。然而，在cGMP中，質(zhì)量的概念是貫穿整個生產(chǎn)過程中的一種行為規(guī)范。一個質(zhì)量完全合格的藥品未必是符合cGMP要求的，因為它的過程存在有出現(xiàn)偏差的可能，如果不是在一個對全過程有嚴(yán)格的規(guī)范要求的話，潛在的危險是不能被質(zhì)量報告所發(fā)現(xiàn)的。這也就是我之前說的，為什么cGMP執(zhí)行起來沒有那么簡單的原因了。